【心不全】SGLT2阻害薬　ジャディアンスとフォシーガの比較

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作成　2022/04/09

SGLT2阻害薬のフォシーガ(ダパグリフロジン)が心不全の適応を取り、最近ではジャディアンス(エンパグリフロジン)も心不全の適応を取りました！

カナグル(カナグリフロジン)も現在臨床試験の最中だそうで、今後SGLT2阻害薬の心不全分野での戦国時代がはじまるのかな？色々楽しみです。

さてさて、これらの薬の違いってなんなんだろう？色々調べてみました！

適応
心不全に対する用法用量
腎機能に関する注意事項
心不全患者に対する心血管死or心不全イベント抑制効果を示した臨床試験
まとめ

適応

フォシーガ

１型糖尿病

２型糖尿病

慢性腎臓病

慢性心不全(HFrEF)

ジャディアンス

２型糖尿病

慢性心不全(HFrEFおよびHFpEF)

ジャディアンスの方が適応の種類が少ないですね。一方で、ジャディアンスはHFrEFおよびHFpEFに効果があることが認められています！

…ところで、いきなり出てきたHFrEFやHFpEFってなんぞや？という方も多いかと思います。

心不全はガイドラインにて「左室駆出率の程度の違い」によってそれぞれの心不全を分類しています。

左室駆出率が低下した患者

　→HFrEFは「ヘフレフ」

左室駆出率が維持されている患者

　→HFpEFは「ヘフペプ」

と分類します。これらの間であるHFmrEFなんてのもあります。

で、このジャディアンスがHFpEFに適応を取ったというのがもの凄く画期的なことなんです！

ガイドラインを参照するとわかるのですが、2021年に改定されたガイドラインは以下の通りです。

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2021年 JCS/JHFS ガイドラインフォーカスアップデート版　より引用

見てわかる通り、今まではHFpEFに対する薬剤が何もなかったんです。なので利尿薬などで対症的に治療する他なかったんです。しかし今回、初めてHFpEF治療薬が認められました！

心不全に対する用法用量

フォシーガ

ダパグリフロジンとして10mgを１日１回経口投与

※5mg１日１回では有効性は確認されていない。

ジャディアンス

エンパグリフロジンとして10mgを１日１回朝食前or朝食後に経口投与

※10mg１日１回を超える用量の有効性は確認されていない。10mgを上回る有効性を期待して25mgを投与しないこと。

フォシーガが「１日１回」なのに対しジャディアンスは「１日１回朝」の指定があります。この理由としては、SGLT2阻害薬は尿量を増やす効果があるため、夜間の頻尿を回避するためなのだそうです。

フォシーガも例外ではないので「朝」服用が推奨なんでしょうね。

腎機能に関する注意事項

フォシーガ

eGFR30mL/min/1.73㎡未満あるいは末期腎不全患者を対象とした臨床試験は実施していない。

ジャディアンス

eGFR20mL/min/1.73㎡未満の患者又は透析を要する腎機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。

ここだけ見ると、ジャディアンスの方が腎機能障害ある患者にも使えそうな感じはします。でもフォシーガの方は慢性腎臓病の適応があるので、実際はフォシーガの方が腎機能低下患者には良さそうと思ったり。

心不全患者に対する心血管死or心不全イベント抑制効果を示した臨床試験

フォシーガ

DAPA-EF試験

左室駆出率40%以下の慢性心不全患者に対してダパグリフロジン10mgを標準治療に追加し投与。

複合エンドポイントを優位に抑制した（ハザード比：0.74）

　・心血管死亡、心不全入院、心不全による緊急受診のそれぞれも有意に抑制。

　・糖尿病の有無は関係なし

ジャディアンス

EMPERE-Reduced試験

左室駆出率40%以下の慢性心不全患者に対してエンパグリフロジン10mgを標準治療に追加し投与。

心血管死亡または心不全入院の複合エンドポイントを優位に抑制した（ハザード比：0.75）

　・心血管死亡の抑制効果：有意差を認めず

　・心不全の入院抑制効果：有意差あり

　・糖尿病の有無は関係なし